ベラジョンカジノイーサリアム

本文へ移動 センター概要 研究の推進 調達情報 採用 寄付のお願い   --> English Page MENU 研究所について 所長挨拶 概要 研究部紹介 ジェロサイエンス研究センター 代謝・内分泌研究部 炎症・免疫機構研究部 統合生理学研究部 統合神経科学研究部 ケミカルバイオロジー研究部 運動器疾患研究部 口腔疾患研究部 再生歯科医療研究室 老化ストレス応答研究PT 中枢性老化-骨格筋代謝-運動機能制御研究PT 認知症先進医療開発センター 脳機能画像診断開発部 分子基盤研究部 神経遺伝学研究部 バイオマーカー開発研究部 予防科学研究部 老年学・社会科学研究センター 予防老年学研究部 老年社会科学研究部 老化疫学研究部 フレイル研究部 医療経済研究部 科学的介護推進チーム 健康長寿支援ロボットセンター ロボット臨床評価研究室 健康長寿テクノロジー応用研究室 生活支援ロボット・人工知能開発研究室 認知症支援・ロボット応用研究室 介護ロボット応用研究室 メディカルゲノムセンター 疾患ゲノム研究部 バイオインフォマティクス研究部 ゲノム機能解析室 オミクスデータ統合解析室 研究推進基盤センター バイオバンク 実験動物管理室 共同利用推進室 バイオセーフティ管理室 創薬支援研究室 研究開発支援室 研究実績 研究論文 プレスリリース 年報 関連情報 特許 各種パンフレット イベント・セミナー 一般向け 研究者向け 学生・教育 公募・採用情報 Menu 研究所について   所長挨拶 概要 研究部紹介   ジェロサイエンス研究センター   代謝・内分泌研究部 炎症・免疫機構研究部 統合生理学研究部 統合神経科学研究部 ケミカルバイオロジー研究部 運動器疾患研究部 口腔疾患研究部 再生歯科医療研究室 老化ストレス応答研究PT 中枢性老化-骨格筋代謝-運動機能制御研究PT 認知症先進医療開発センター   脳機能画像診断開発部 分子基盤研究部 神経遺伝学研究部 バイオマーカー開発研究部 予防科学研究部 老年学・社会科学研究センター   予防老年学研究部 老年社会科学研究部 老化疫学研究部 フレイル研究部 老年学評価研究部 医療経済研究部 --> 健康長寿支援ロボットセンター   ロボット臨床評価研究室 健康長寿テクノロジー応用研究室 生活支援ロボット・人工知能開発研究室 認知症支援・ロボット応用研究室 介護ロボット応用研究室 メディカルゲノムセンター   疾患ゲノム研究部 バイオインフォマティクス研究部 ゲノム機能解析室 オミクスデータ統合解析室 研究推進基盤センター   バイオバンク 実験動物管理室 共同利用推進室 バイオセーフティ管理室 創薬支援研究室 研究開発支援室 研究実績   研究論文 プレスリリース 年報 関連情報   特許 各種パンフレット イベント・セミナー   一般向け 研究者向け 学生・教育 公募・採用情報 健康長寿ラボ ホーム > 研究所 > 健康長寿ラボ > 新型コロナウイルス感染症の重症化にかかわる因子について（２） 新型コロナウイルス感染症の重症化にかかわる因子について（２） 　前回は、DOCK2の発現量や機能が低下することにより、新型コロナウイルス感染症において重症化のリスクが上昇することを紹介しました。今回は、DOCK2が免疫細胞において担う役割について解説し、この分子が働かないことが重症化につながるメカニズムについて考えてみたいと思います。 免疫細胞におけるDOCK2の機能 　これまでの研究から、DOCK2の多彩な役割が明らかになっています1（図1）。DOCK2が機能しない免疫細胞は、運動能が著しく抑制されており、リンパ節や感染部位に遊走することができません。また、T細胞やB細胞は、抗原を認識することにより活性化して免疫機能を発揮します。しかしながら、DOCK2が機能しないと、抗原を認識しても十分に活性化されず、T細胞やB細胞は機能を発揮することができません。抗ウイルス免疫に重要な役割を果たすI型インターフェロンの産生にも、DOCK2が不可欠であることが明らかになっています。 図1 免疫細胞におけるDOCK2の機能 I型インターフェロンと新型コロナウイルス感染症 ウイルスに感染すると、主に形質細胞様樹状細胞（pDC）という細胞からI型インターフェロンが血中に分泌され、ウイルス免疫にかかわる細胞の活性化を促します。新型コロナウイルスに感染した際に、I型インターフェロンの分泌量が低いと、ウイルスを効率よく取り除くことができず、症状が悪化することが知られています2。一方、DOCK2はpDCがI型インターフェロンを産生するのに必須の分子であることが分かっています3。まだ科学的に証明されたわけではありませんが、DOCK2の発現が低いと、pDCからI型インターフェロンが十分に分泌されず、ウイルスに対する免疫系が活性化されないことが、重症化の一因と考えられます。 図2. pDCにおいてDOCK2の発現が低いと、ウイルスに感染した際のI型インターフェロンの産生量が少なくなり、ウイルスに 対する免疫活性が低下する。 　今回、発見された遺伝的特徴は東アジア人に特有のものですが、高齢者や基礎疾患をもつ人など、重症化リスクが指摘されている人たちにおいて、遺伝的要因とは別のメカニズムでDOCK2の発現が低下しているとすれば、DOCK2が治療や診断の普遍的なターゲットになるのではないかと思います。今後の研究の進展に注目したいと思います。 引用文献 Nishikimi A et al. Immune regulatory functions of DOCK family proteins in health and disease. Exp Cell Res, 319: 2343-2349, 2013. Park A and Iwasaki A, Type I and Type III Interferons – Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID-19. Cell Host Microbe, 27: 870-878, 2020. Gotoh K et al., Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation. J Exp Med, 207: 721-730, 2010. 文、画・錦見昭彦（バイオセーフティ管理室） 新型コロナウイルス感染症の重症化にかかわる因子について（１） アルツハイマー病は遺伝する？（１） 健康長寿ラボのページへ戻る センター概要 理念と基本方針 理事長からのごあいさつ 沿革・組織・役員名簿 公表事項 研究の推進 研究実績   リンク リンク 調達情報 入札契約関連情報   採用 採用情報 利用規約 Web利用規約 所在地 〒474-8511　愛知県大府市森岡町7-430 国立研究開発法人 国立長寿医療研究センター （代表）0562-46-2311 所在・交通・お問い合わせ（メールアドレス）   © National Center for Geriatrics and Gerontology